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Phénotype de la mutation c.92G > C (p.G31A) du gène EXOSC3 - 14 nouveaux cas et comparaison avec d'autres causes d’hypoplasie ponto-cérébelleux type 1

Ivanov, A. Jordanova, I. Litvinenko, L. Angelova, H. Mumdjiev, I. Pacheva, M. Panova, R. Yordanova, D. Atkinson, V. Belovejdov, S. Andonova, M. Bosheva, T. Shmilev, A. Savov. Department of Pediatrics, Medical University, Plovdiv, Bulgaria

L’hypoplasie ponto cérébelleuse type I (HPC1) représente une cause importante d’amyotrophie spinale SMN-négatif (SMA), d’autre part les mutations du gène EXOSC3 représentent la cause la plus fréquente de l’HPC1. Une prévalence élevée de la mutation p.G31A du gène EXOSC3 a été récemment mise en évidence, en particulier dans la minorité ethnique Rom.

Objectif

Analyser le phénotype de cette mutation en comparant avec les autres mutations du gène EXOSC3 et les autres causes de l’HPC1.

Méthodes

Cent-vingt patients avec une SMA SMN-négatif ont été testés pour la mutation p.G31A. Le phénotype des cas positifs pour la mutation a été analysé par rapport aux données de la littérature de l’HPC1.

Résultats

Quatorze patients (12%) ont été trouvés homozygotes pour la mutation, incluant 2 paires dans la même fratrie. Une origine ethnique Rom a été notée chez 10 patients. Il n’a été observé aucun cas de polyhydramnios ou d'hypokinésie foetale. La grossesse s'est prématurément interrompue pour 5 cas sur 11 et a donné naissance à des nouveau-nés ayant un faible poids de naissance chez 9/11 patients. Des contractures congénitales et / ou des caractéristiques dysmorphiques ont été observées chez 9/11. Un stridor congénital a été rapporté chez 3/11 et une peau flasque ou œdémateuse avec un aspect marbré chez 3/11. Quatre patients sur sept présentaient une diminution du périmètre crânien. Six patients avaient une présentation SMA de type 0 et 8 – une présentation SMA de type 1-like. La dysmorphie faciale était plus fréquente dans le groupe SMA de type 0 – like. Aucun cas de spasticité, de signe de Babinski, de dystonie ou de crises d’épilepsies a été rapporté. Un nystagmus a été décrit chez 4/11 et un strabisme - chez 2/11. L’EMG montrait un tracé neurogène dans 5/6 cas et le tracé était non concluant dans 1 cas. L'échographie du cerveau évoquait le diagnostic d’HPC type 1 dans 3/9 cas. L'IRM révélait une hypoplasie ponto-cérébelleuse. L'âge de décès des 10 patients était entre 4 jours et 8 mois tandis que les 4 autres ont été vus pour la dernière fois entre 3 et 8 mois.

Conclusions

Sur la base des données de la littérature et celles présentées, la mutation p.G31A représente presque la moitié des cas d’HPC type 1. Sa présence est associée à un début à la période prénatale, une maladie sévère et un décès précoce et cette mutation doit être recherchée chez tous les patients avec une SMA type 0/1 –like SMN négatif, particulièrement en cas d’origine ethnique Rom.

 


References

http://dx.doi.org/10.1016/j.ejpn.2017.04.848